2023年II期-1试验的实体瘤队列研究结果

2023年II期-1试验的实体瘤队列研究结果

2023年4月22日，《 》期刊公布了II期-1试验（）的实体瘤队列研究结果，主要是评估了KRAS G12C抑制剂（商品名：）单药疗法对多种KRAS G12C突变实体瘤的疗效。

此前，2022年12月13日，美FDA加速批准了上市，用于治疗携带KRAS G12C突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者，这些患者先前至少接受过一种全身性疗法。这是美FDA 批准的第二款KRAS G12C抑制剂。

同月，美FDA授予突破性疗法认定（BTD），联合EGFR抑制剂西妥昔单抗用于治疗肿瘤带有KRAS G12C突变的晚期结直肠癌（CRC）患者。这些患者曾接受过化疗与靶向VEGF抗体疗法并发生疾病进展。

是一款具有高度特异性的强力口服KRAS G12C抑制剂，不可逆且选择性地结合至KRAS G12C并将其锁定在非活性状态，具有较长的半衰期，以实现持久和连续的KRAS抑制作用，并导致深而持久的抗肿瘤活性。此外，能够穿过血脑屏障，有助于最大限度地发挥药物效力。研究结果显示，在非小细胞肺癌、结直肠癌、胰腺癌和其他KRAS G12C突变的实体瘤中显示出单药疗效。

商品名：

通用名：

代号：

靶点：KRAS G12C

厂家： /再鼎医药

美国首次获批时间：2022年12月

中国首次获批时间：未获批

规格：200mg*120片、200mg*180片

获批适应症：KRAS G12C突变非小细胞肺癌

推荐剂量：每次600mg，口服治疗癌症解梦，每天两次，随餐或不随餐均可，直到疾病进展或出现不可接受的毒性反应。

储存条件：常温20℃-25℃

临床数据

在-1试验中，共入组了64例KRAS G12C突变实体瘤患者，不包括非小细胞肺癌（NSCLC）和结直肠癌（CRC）患者。

入组患者的平均基线年龄为65岁，其中51.6%为女性。75.0%的患者为白人，9.4%的患者为黑人，4.7%的患者为亚洲人，其他人种占10.9%。在基线时，患者已经接受了中位数为2的系统性抗癌治疗。

试验的主要终点是总客观缓解率（ORR）2023年II期-1试验的实体瘤队列研究结果，次要终点是缓解持续时间（DOR）、无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）和安全性。

在57例可评估的患者中治疗癌症解梦，观察到单药治疗的ORR为35.1%。最佳客观缓解是部分缓解（PR），50.0%的患者病情稳定（SD），8.8%的患者病情进展（PD），5.3%的研究人群不可评估。值得一提的是，疾病控制率（DCR）为86.0%。

与基线相比，肿瘤变化最好的患者是胰腺导管腺癌（PDAC）、小肠癌、食管和胃食管结合部腺癌以及卵巢癌患者。

研究人员还根据肿瘤类型评估了反应，观察到PDAC组的ORR为81.0%，胆道癌（BTC）组为91.7%，其他胃肠癌患者为83.3%，妇科癌患者为85.7%，其他实体瘤患者为100.0%。

治疗反应的中位持续时间为5.3个月，反应的中位时间为1.4个月。就生存期而言，整个研究人群的中位PFS为7.4个月，中位OS为14.0个月；在PDAC患者中，中位PFS为5.4个月，中位OS为8.0个月；在BTC患者中，中位PFS为8.6个月治疗癌症解梦，中位OS为15.1个月。

不良反应

96.8%的患者发生了任何级别的治疗相关不良事件（TRAEs）。在观察到的任何级别的TRAEs中，最常见的包括：恶心（49.2%）、腹泻（47.6%）、疲劳（41.3%）、呕吐（39.7%）和血肌酐升高（15.9%）。25.4%的患者出现3级TRAEs。研究期间出现一例4级发热性中性粒细胞减少症，但没有5级TRAEs。

由于TRAEs2023年II期-1试验的实体瘤队列研究结果，分别有39.7%和44.4%的患者需要减少剂量和中断治疗。没有TRAEs导致治疗中断。总体而言，研究中的患者对治疗耐受性良好。

小结

考虑到在-1中单药治疗的有效性和可管理的安全性，研究人员得出结论，KRAS G12C抑制剂可以在KRAS G12C阳性实体瘤治疗中发挥关键作用。

【重要提示】所有文章信息仅供参考，具体治疗谨遵医嘱！